„Callisto Protocol“ – tai siužetu paremtas, trečiojo asmens siaubo žaidimas, kurio veiksmas vyksta 2320 m. mirusioje Jupiterio palydovėje Kalistoje. Žaidėjai įkūnija Jacobą Lee, Black Iron kalėjimo, maksimalaus saugumo penitenciarija, kalinį.
Kai paslaptingas protrūkis paverčia kalinius siaubingomis būtybėmis ir įmeta kalėjimą į chaosą, Jacobas turi kovoti už išgyvenimą ir pabėgti iš Black Iron kalėjimo. Jis turės atskleisti tamsias ir nerimą keliančias paslaptis, palaidotas po Kalistos paviršiumi, ir paslaptis, slypinčias galingosios United Jupiter Company širdyje.
Norėdamas išgyventi, Jacobas turi įvaldyti jaudinantį kovos iš arti ir nuotolinio kovos derinį, įskaitant unikalų gravitacijos ginklą, kurį anksčiau naudojo Black Iron sargybiniai. Žaidėjai turės pritaikyti savo taktiką, kad galėtų kovoti su sparčiai besivystančiomis būtybėmis, rinkdami išteklius, kad atrakintų naujus ginklus, įrangą ir gebėjimus. Tai apima galūnių kapojimą, kojų sprogdinimą ir kūrybingą požiūrį į aplinką, kad išgyventumėte kiekvieną kovą dėl gyvybės ir mirties.
Kalisto, viena priešiškiausių ir labiausiai izoliuotų aplinkų visatoje, didingai iškyla virš desperatiškos Jacobo kovos. Žaidėjai turi susidurti su Black Iron kalėjimo siaubais ir šimtmečius siekiančiomis paslaptimis, kurios kankina seniai mirusį Jupiterio mėnulį, tiek virš, tiek po paviršiumi.
„Callisto Protocol“ siūlo naujos kartos požiūrį į išgyvenimo siaubą, sujungiant atmosferą, įtampą ir žiaurumą su bauginančiomis bejėgiškumo ir žmogiškumo akimirkomis, panardinant žaidėjus į pulsuojančią istoriją, kurioje neapsakomi siaubai tyko už kiekvieno kampo.